"Criteri clinici e di laboratorio per la diagnosi di Distrofia Muscolare Facio-Scapolo-Omerale (FSHD) in previsione di un Registro Nazionale per la malattia"
La distrofia muscolare facio-scapolo-omerale (FSHD) è una tra le più comuni malattie muscolari ereditarie. Coinvolge principalmente la muscolatura del volto, del cingolo scapolare e pelvico, la muscolatura addominale e i muscoli distali degli arti inferiori.
Dal punto di vista genetico, la FSHD è una malattia che viene trasmessa come carattere autosomico dominante, questo significa che un soggetto affetto ha il 50% di probabilità di trasmettere la malattia ai propri figli. Il difetto genetico associato alla malattia riguarda il numero di unità di una sequenza di DNA (denominata D4Z4) che è localizzata alla fine del braccio lungo del cromosoma 4. Il 95% dei soggetti colpiti da FSHD sono portatori di un numero ridotto di unità D4Z4.
L'analisi del DNA permette di contare il numero di unità D4Z4 presenti sul cromosoma 4 ed in questo modo è possibile individuare tutti i soggetti portatori del difetto molecolare. Tale test è considerato, al momento, diagnostico per la malattia.
E' interessante notare che la FSHD presenta un manifestarsi con gravità variabile nei soggetti portatori dello stesso difetto molecolare, in modo differente all’interno di una stessa famiglia, rendendo talora difficile individuare, attraverso la sola visita neurologica,i portatori del difetto genetico. Infatti nella stessa famiglia possono essere presenti soggetti che hanno problemi a camminare accanto a fratelli che sono inconsapevoli d'essere portatori del difetto genetico.
Con questa proposta vogliamo studiare in modo dettagliato sotto il profilo clinico obiettivo i componenti di famiglie e i casi sporadici in cui è stato individuato il difetto molecolare tipico della FSHD. Inoltre vogliamo rivalutare tutti i casi, in cui, pur in presenza di un quadro clinico tipico della FSHD non e’ stata individuata la mutazione genetica abitualmente associata alla presenza della malattia.
Il progetto Telethon GUP07001 coinvolge la maggior parte dei centri italiani che si occupano di malattie neuromuscolari e si prefigge di compilare una scheda di raccolta dei dati anamnestici e della obiettività clinica, già convalidata nella letteratura medica, con la finalità di uniformare la raccolta dei dati da parte dei diversi centri che partecipano al progetto. I dati raccolti permetteranno di creare un punteggio (FSHD score) che permetta di quantificare il livello di severità della malattia.
Lo scopo di questo studio è delineare i diversi quadri clinici con cui la FSHD si può presentare e correlare il numero di unità ripetute presenti nei soggetti studiati con il quadro clinico osservato. In tal modo ci aspettiamo di poter definire degli aspetti evolutivi della malattia e di acquisire informazioni utili per la prognosi. Inoltre questo studio, condotto su più di 500 famiglie, ci dovrebbe aiutare ad identificare fattori che possono influenzare lo sviluppo della malattia.
Al fine di uniformare il metodo di valutazione dei pazienti per ottenere l'FSHD score è stato creato un DVD esplicativo della valutazione clinica da eseguirsi per ottenere l'FSHD score. In questo modo tutti i dati clinici raccolti dai vari centri coinvolti nello studio potranno essere inseriti in una banca dati che costituirà lo strumento chiave per l'elaborazione dei dati ottenuti attraverso la costituzione di un registro nazionale della distrofia muscolare FSHD.